La inmunoterapia para las neoplasias hematológicas con células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas por CD19 ha sido extremadamente rentable en la erradicación de la mayoría de los cánceres, sin embargo, está relacionada con la neurotoxicidad aguda en ∼40% de los pacientes.
| Beta2-Microglobulin ELISA kit ELISA Kit | |||
| LF-EK60047 | |||
| Human IL-17E ELISA Kit ELISA kit | |||
| E22-HC180.48 | |||
| Human IL-17E ELISA Kit ELISA kit | |||
| E22-HC180.96 | |||
Esta neurotoxicidad se correlaciona con el síndrome de lanzamiento sistémico de citoquinas, la activación endotelial y la interrupción de la integridad endotelial, sin embargo, sigue sin estar claro cómo estos mecanismos trabajan juntos y la forma en que resultan en disfunción neurológica. Nuestra hipótesis es que la disfunción de la unidad neurovascular es un paso clave en el desarrollo de la neurotoxicidad. Para recapitular la interacción del sistema inmunitario intacto con la barrera hematoencefálica, primero desarrollamos un modelo de ratón inmunocompetente de neurotoxicidad asociada al tratamiento con células T receptoras de antígenos quiméricos. Manejamos ratones de tipo salvaje con linfodepleción por ciclofosfamida adoptada por dosis crecientes de células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas por CD19 murino.
| DNA | |
| MBS6507400-005mg | MyBiosource |
| DNA | |
| MBS6507400-5x005mg | MyBiosource |
| 4-Amino Biphenyl DNA (4-AMBP DNA, 4-Aminobiphenyl DNA) | |
| MBS600356-01mL | MyBiosource |
| 4-Amino Biphenyl DNA (4-AMBP DNA, 4-Aminobiphenyl DNA) | |
| MBS600356-5x01mL | MyBiosource |
| T4 DNA Ligase (T4 DNA) Enzyme | |
| abx073011-25g | Abbexa |
Entre 3 y 5 días después de la infusión de células T receptoras de antígenos quiméricos, estos ratones desarrollaron una liberación sistémica de citoquinas y un comportamiento irregular medido mediante exámenes neurológicos diarios y pruebas de campo abierto.
El examen histológico reveló hemorragias mentales generalizadas, deposición difusa de inmunoglobulina extravascular, pérdida de protección de los pericitos capilares y prevalencia elevada de capilares en cadena. Para medir cualquier ajuste relacionado en el movimiento sanguíneo microvascular cerebral, llevamos a cabo imágenes de dos fotones in vivo por medio de ventanas craneales de cráneo adelgazado. Inesperadamente, descubrimos que el 11,9% de los capilares corticales se habían taponado el día 6 después de la terapia con células T receptoras de antígeno quimérico, en comparación con el 1,1% en los controles tratados con células T transducidas simuladas.
| Protein-Export Protein SecB (SecB) Protein | |||
| Abbexa | |||
| Protein-Export Protein SecB (SecB) Protein | |||
| Abbexa | |||
| Protein-Export Protein SecB (SecB) Protein | |||
| Abbexa | |||
Los tapones capilares comprendían leucocitos CD45+, un subconjunto de los cuales eran células T CD3+. Se prevé que un taponamiento de esta gravedad comprometa la perfusión cerebral. De hecho, descubrimos una hipoxia parcheada ampliamente distribuida mediante inmunomarcación con hipoxisonda. Las concentraciones séricas elevadas de ICAM-1 y VCAM-1 solubles contribuyen a un mecanismo putativo de adhesión leucocitaria-endotelial elevada. Estos datos revelan que la obstrucción de los capilares mentales podría desencadenar un amplio compromiso microvascular para dilucidar el fenotipo médico de la neurotoxicidad de las células T receptoras de antígenos quiméricos. La impresión traslacional de este descubrimiento se ve reforzada por la verdad de que nuestro modelo de ratón se aproxima intensamente a la cinética y los hallazgos histológicos del síndrome de neurotoxicidad de células T de receptores de antígeno quimérico observado en pacientes humanos con IBT. Este nuevo vínculo entre la activación inmune sistémica y el daño de la unidad neurovascular también podría ser susceptible de intervención terapéutica.
| Paraffin Wax | |||
| Toronto Research Chemicals | |||
| Paraffin wax pellets | |||
| EWC Diagnostics | |||
| Paraffin wax pellets | |||
| EWC Diagnostics | |||
| Paraffin wax Pellets | |||
| EWC Diagnostics | |||
| Paraffin wax Pellets | |||
| EWC Diagnostics | |||
Un receptor de antígeno quimérico específico de CD123 aumenta el ejercicio contra la leucemia mieloide aguda de células T Vγ9Vδ2
Para examinar si o no anti-CD123 receptor de antígeno quimérico (CAR)-expresando Vγ9Vδ2 células T, posiblemente, podría ser otro para la leucemia mieloide aguda (LMA) remedio.
Se electroporaron células T Vγ9Vδ2 expandidas ex vivo con ARNm codificante de CAR anti-CD123. El funcionamiento efector y la especificidad de las células T Vγ9Vδ2 modificadas se examinaron mediante citotoxicidad in vitro, degranulación y grado de liberación de citocinas. El funcionamiento in vivo se analizó utilizando el modelo de xenoinjerto KG1-luc con ratones NOD-SCID-γc-/-.
Las células T Vγ9Vδ2 modificadas mostraron acciones efectoras considerablemente mejoradas hacia cada uno de los rastros celulares de LMA y las primeras células de LMA in vitro. En el modelo de xenoinjerto de ratón, las células Vγ9Vδ2 modificadas mostraron una mayor eficacia en el control tumoral.
Las células T Vγ9Vδ2 que expresan CAR anti-CD123 podrían ser un método alternativo para combatir la LMA.
| MULTIPLEX KIT PCR MASTITIS PCR kit | |||
| Bioingentech | |||
| MULTIPLEX KIT PCR MASTITIS PCR kit | |||
| Bioingentech | |||
| PCR Mix | |||
| Biochain | |||
| PCR-EZ D-PCR MASTER MIX | |||
| Bio Basic | |||
| MULTIPLEX KIT PCR Babesia & Theileria PCR kit | |||
| Bioingentech | |||
La inmunoterapia de células T con receptores quiméricos de antígenos anti-CD22 basada en nanocuerpos revela una mejor remisión de la leucemia linfoblástica aguda de células B
Las inmunoterapias con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR) centradas en CD19 pueden obtener tasas de remisión médica espectaculares en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B y la leucemia linfoblástica aguda de células B. Sin embargo, la recaída después de CD19-CAR T remedio sigue siendo un tema principal, con CD19 antígeno negativo recaída es una de las principales causas. CD22, otro antígeno expresado en una muestra específica del linaje de células B, se conserva tras la pérdida de CD19. En consecuencia, planteamos la hipótesis de que CD22 podría simbolizar otro objetivo para aliviar o compensar la ineficacia de la terapia T CD19-CAR.
| Rat Cholesterol ELISA ELISA | |
| E01A11128 | BlueGene |
| Goat Cholesterol ELISA ELISA | |
| E01A46041 | BlueGene |
| Mouse Cholesterol ELISA ELISA | |
| E01A19869 | BlueGene |
| Human Cholesterol ELISA ELISA | |
| E01A2368 | BlueGene |
| Sheep Cholesterol ELISA ELISA | |
| E01A98335 | BlueGene |
Con este fin, generamos nanocuerpos CD22 derivados de camélidos, cuya menor dimensión, mayor estabilidad y menor inmunogenicidad proporcionan una mayor calidad que los anticuerpos clásicos, y los utilizamos para ensamblar CD22-CAR de tercera generación que contienen dominios coestimuladores 4-1BB e ICOS. Las nuevas células T CD22-CAR mostraron una citotoxicidad espectacular tanto in vitro como in vivo y prolongaron considerablemente la supervivencia general de ratones NSG portadores de tumores. Estos hallazgos presentan la idea de una investigación traslacional adicional utilizando CD22-CARs.
| Rat Cholesterol ELISA ELISA | |
| E01A11128 | BlueGene |
| Goat Cholesterol ELISA ELISA | |
| E01A46041 | BlueGene |
Una investigación preclínica completa apoya el ensayo médico del poxvirus quimérico oncolítico CF33-hNIS-anti-PD-L1 para tratar la mayoría de los cánceres de mama
CF33-hNIS-anti-PD-L1 es un poxvirus quimérico oncolítico que codifica dos transgenes: un simportador de yoduro de sodio humano y un fragmento variable de cadena única contra PD-L1. Se ha llevado a cabo una investigación farmacológica preclínica exhaustiva que abarca la farmacodinámica principal y secundaria, la biodistribución y la investigación de seguridad para contribuir al desarrollo médico de CF33-hNIS-anti-PD-L1. La mayor parte de las investigaciones se llevaron a cabo en modelos de cáncer de mama triple negativo (CMTN), ya que el ensayo de la sección I está previsto para pacientes con CMTN. Se confirmaron las características biológicas de los transgenes codificados por el virus, que demostró su eficacia antitumoral en modelos de TNBC en ratones.
| 10 mm Diameter Solid Titanium Tip | |
| 0-120-0009 | Biologics |
| 13 mm Diameter Tapped Titanium Tip | |
| 0-120-0010 | Biologics |
| 13 mm Diameter Solid Titanium Tip | |
| 0-120-0011 | Biologics |
| 19 mm Diameter Tapped Titanium Tip | |
| 0-120-0012 | Biologics |
| 19 mm Diameter Solid Titanium Tip | |
| 0-120-0013 | Biologics |
En un estudio toxicológico de buenas prácticas de laboratorio (BPL), el virus no produjo ningún resultado antagónico observable en ratones, lo que sugiere que las dosis propuestas para el ensayo médico deben ser bien toleradas por los pacientes. Además, no se observaron resultados neurotóxicos en ratones tras la inyección intracraneal del virus. También se evaluó en ratones la posibilidad de transmisión horizontal de CF33-hNIS-anti-PD-L1, y nuestros resultados recomiendan que es improbable que el virus se transmita de enfermos contaminados a personas sanas. Por último, la estabilidad de uso y la compatibilidad del CF33-hNIS-anti-PD-L1 examinadas en circunstancias completamente diferentes que imitan las situaciones médicas confirmaron la idoneidad del virus en entornos médicos. Los resultados de estas investigaciones preclínicas apoyan el uso de CF33-hNIS-anti-PD-L1 en un primer ensayo en humanos en pacientes con TNBC.
| 10 mm Diameter Solid Titanium Tip | |
| 0-120-0009 | Biologics |
| 13 mm Diameter Tapped Titanium Tip | |
| 0-120-0010 | Biologics |
| 13 mm Diameter Solid Titanium Tip | |
| 0-120-0011 | Biologics |
| 19 mm Diameter Tapped Titanium Tip | |
| 0-120-0012 | Biologics |
El antifármaco quimérico anti-EGFR defucosilado ratón-perro ejerce actividades antitumorales en modelos de xenoinjerto de ratón de tumores caninos
El receptor de la cuestión del progreso epidérmico (EGFR) contribuye a la malignidad tumoral mediante la amplificación del gen y la sobreexpresión de la proteína. Anteriormente, desarrollamos un anticuerpo monoclonal anti EGFR humano (hEGFR), en particular EMab-134, que detecta el hEGFR y el EGFR canino (dEGFR) con excesiva sensibilidad y especificidad. En esta investigación, produjimos un anticuerpo monoclonal anti-EGFR quimérico ratón-perro defucosilado, en particular E134Bf.
| 10 mm Diameter Solid Titanium Tip | |||
| Biologics | |||
| 13 mm Diameter Tapped Titanium Tip | |||
| Biologics | |||
| 13 mm Diameter Solid Titanium Tip | |||
| Biologics | |||
| 19 mm Diameter Tapped Titanium Tip | |||
| Biologics | |||
La evaluación in vitro reveló que el E134Bf ejercía una citotoxicidad móvil dependiente del anticuerpo y una citotoxicidad dependiente del complemento hacia una línea celular de osteosarcoma canino (D-17) y una línea celular fibroblástica canina (A-72), cada una de las cuales categorizaba el dEGFR endógeno. Además, la administración in vivo de E134Bf suprimió considerablemente el evento de D-17 y A-72 en contraste con la IgG canina de administración en xenoinjertos de ratón. Estos resultados señalan que E134Bf ejerce antitumoral resultados hacia dEGFR-expresando cánceres caninos y posiblemente podría ser inestimable como la mitad de una rutina de remedio de anticuerpos para los caninos.
Fuentes :
| Beta2-Microglobulin ELISA kit ELISA Kit | |||
| Abfrontier | |||
| Human IL-17E ELISA Kit ELISA kit | |||
| EnoGene | |||
| Human IL-17E ELISA Kit ELISA kit | |||
| EnoGene | |||